Профиль содержания микроэлементов является одним из универсальных технологических маркёров степени очистки и стандартизации фармацевтических препаратов, позволяющий проводить сравнительные анализы степени очистки препаратов [1-4]. Данный подход к оценке степени чистоты и стандартизации препаратов практически незаменим в случае препаратов на основе природного сырья [4-7].
Анализ микроэлементного профиля позволяет устанавливать и степень очистки/стандартизации, и новые, неожиданные свойства препаратов. Например, Лаеннек – мультикомпонентный препарат на основе гидролизата плаценты, обладающий репаративным и гепатопротекторным действиями. Анализ элементного состава показал (1) высокую степень очистки препарата от токсичных элементов, (2) высокую степень стандартизации по эссенциальным микроэлементам (отклонения не более 15%) и (3) значительные количества цинка, способствующего ранозаживлению. Содержание цинка отличается высокой стабильностью, которая характерна и для содержания других жизненно важных микроэлементов в препарате – селена, меди, бора, йода, кобальта, что указывает на высокий стандарт технологии производства и тщательный отбор доноров. Авторы полагают, что элементный состав препарата в значительной степени влияет на его терапевтические эффекты [8].
Другой пример: анализ пребиотического препарата Хилак форте, производимого на основе гигдролизата бактерий. Результаты исследования [9] указали на высокую степень очистки и технологической стандартизации препарата (колебания содержания микроэлементов не более 20%). Практически полное отсутствие в составе препарата токсических и условно-токсических микроэлементов является существенно важным для обеспечения международных стандартов качества для лекарственных препаратов — GMP (Good Manufacturing Practice, надлежащая производственная практика) и GLP (Good Laboratory Practice, надлежащая лабораторная практика). Присутствие в составе препарата значительных количеств калия и фосфора специфически воздействует на определенные ферменты энергетического метаболизма и биосинтеза. Группа эссенциальных биоэлементов K, Mg, Ca, B, Br, Cu, Zn, Mn в составе Хилак форте участвуют в поддержании иммунитета и физиологического функционирования микробиоты [9].
Анализ микроэлементных профилей препаратов – эффективный инструмент сравнительного анализа объективного фармацевтического качества препаратов. Например, в неврологической практике, наряду с синтетическими нейропротекторами, применяются лекарства-нейротрофики, полученные из природного сырья животного или растительного происхождения: церебролизин (комплекс аминокислот и низкомолекулярных пептидов, полученных из мозга свиньи), билобил (стандартизированный экстракт растения гинкго билоба), актовегин (дериват крови бычков), церебролизат (комплекс аминокислот и среднемолекулярных пептидов, полученных из мозга коров) и др. Сравнительное исследование содержания более 100 химических элементов в двух препаратах, основанных на экстрактах головного мозга животных, показало высокую степень очистки церебролизина от хлорида натрия и токсических микроэлементов. Более высокое содержание нейроактивных лития, селена и магния в церебролизиновом экстракте является косвенным свидетельством более высокой нейроактивности биоматериала, используемого для получения экстрактов церебролизина [10].
Литература
- Дудко В.В., Авдеева Е.Ю. Определение чистоты лекарственных средств: методические указания на семинарские и лабораторные занятия. – Томск. – Лаборатория оперативной полиграфии СибГМУ, 2011. – 129 с.
- Государственная фармакопея Российской Федерации. – 13 изд. – М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, Федеральная электронная медицинская библиотека, 2015.
- Q3D ICH Elemental Impurities. Guidance for Industry. September 2015 ICH Expert Working Group, recommended for regulatory bodies of EU, Switzerland, Japan, USA, Canada
- Торшин И.Ю., Громова О.А. Экспертный анализ данных в молекулярной фармакологии. 2012. 748 с. ISBN 978-5-4439-0051-3.
- Торшин И.Ю., Громова О.А., Тогузов Р.Т., Волков А.Ю. ЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ НЕЙРОПРОТЕКТОРОВ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ. НОВОСТИ МЕДИЦИНЫ И ФАРМАЦИИ. Неврология и ревматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2010. № 316. С. 23.
- Громова О.А., Торшин И.Ю., Юргель И.С., Назаренко О.А., Рудаков К.В. Механизмы действия и клиническая эффективность комбинированного гепатопротекторного препарата прогепар. Трудный пациент. 2009. Т. 7. № 12. С. 35-38.
- Тогузов Р.Т., Назаренко О.А., Волков А.Ю., Торшин И.Ю., Гришина Т.Р., Шачнев Е.Н., Громова О.А. ЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ КАК ОДНА ИЗ ОСНОВ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА “ПРОГЕПАР”. Практическая медицина. 2011. № 1. С. 176.
- Громова О.А., Торшин И.Ю., Волков А.Ю., Смарыгин С.Н., Назаренко О.А., Каримова И.М. Препарат лаеннек: элементный состав и фармакологическое действие. Пластическая хирургия и косметология. 2011. № 2. С. 327-333.
- Громова О.А., Торшин И.Ю., Волков А.Ю., Лисица А.В., Гарасько Е.В. Молекулярные механизмы воздействия метаболических пребиотиков на выживание позитивной микрофлоры. Лечащий врач, 2013.-N 6.-С.79-83.
- Торшин И.Ю., Громова О.А., Тогузов Р.Т., Волков А.Ю. Элементный состав нейропротекторов природного происхождения. Новости медицины и фармации. — 2010. — № 316. с. 23