Беременность — особое состояние женщины. Именно в этот период изменяются и потребности организма женщины в нутриентах — ведь ее организм должен снабжать питательными веществами, витаминами и микроэлементами не только себя, но и еще не рожденного ребенка. Системно-биологические исследования микроэлементов показывают, что обеспеченность магнием, железом, цинком, кальцием принципиально важна для поддержания структуры соединительной ткани и профилактике пороков развития плода [1-3]. Хром нормализует метаболизм сахаров, предотвращает формирование инсулинорезистентности, оказывает иммуномодулирующее и антигиперлипидемическое действие. Молибден необходим для профилактики анемии беременных и формирования врожденных пороков у плода. Селен необходим для нутрициальной поддержки периконцепции, профилактики нарушений липидного обмена и холестаза, функционирования щитовидной железы [4] и др.

Крупномасштабные клинико-эпидемиологические исследования, проводимые московским РСЦ ИМ, показывают, что обеспеченность микроэлементами и витаминами чрезвычайно важна для поддержания соматического и репродуктивного здоровья женщины. И в России, и в странах западной Европы у женщин репродуктивного возраста отмечено недостаточное потребление магния, калия, кальция, железа, витаминов В6, В9, Е и др., что ассоциировано с нарушениями липидного профиля крови, повышенным риском гипергомоцистеинемии, нарушениями барьерной функции кожи, эндометриозом, нарушениями иммунитета, ожирением [1]. Недостаточная обеспеченность женщин 30-45 лет витаминами А, B1, РР, B6, В9 B12, С, К, ß-каротином, кальцием, железом, цинком и селеном достоверно ассоциирована с патологиями, характеризующимися хроническим воспалением (артритом, бронхитом, пневмонией, бронхиальной астмой), артериальной гипертонией, тромбофлебитом вен нижних конечностей [2]. Привычное невынашивание является следствием сниженного потребления витаминов D, А, Е, витаминов группы В и фолатов, калия, кальция, магния, микроэлементов Fe, Zn, Cu, Mn и Se [3].

Дефициты микронутриентов во время беременности ассоциированы с очевидными врожденными пороками развития плода (сращение пальцев и другие дефекты конечностей, нарушения прорезывания зубов, грыжи и др.), в т.ч. проявляющимся в период раннего детства (врожденные пороки сердца, дефекты мочеточника, желчного пузыря и др.). Системно-биологический анализ показал, что фолаты являются далеко не единственным микронутриентом, который необходим для профилактики пороков развития, в том числе так называемых «малых» (дефекты конечностей, зубов и др.). В профилактике пороков прорезывания зубов, развития пальцев, ушных раковин, легких, диафрагмы, желчного пузыря не менее важную роль играют, например, цинк, регулирующий активность более 1200 цинк-зависимых белков, витамин А, витамин РР. Дефициты цинка, витаминов А, Е, D, С и любого из витаминов группы В (включая фолаты, пиридоксин и цианкобаламин) стимулируют формирование и «малых», и «больших» пороков развития [5].

Важно понимать, что микроэлементы и витамины действуют в синергизме друг с другом. Например, на патофизиологию железодефицитной анемии (ЖДА) влияет отнюдь не только недостаточность железа. Осуществление биологических функций железа в организме человека невозможно без гема и синергидных железу кофакторов (ионы меди, цинка, кальция, марганца, кобальта и магния, витаминов В2, РР, А, С, В6, В12, фолатов и тетрагидробиоптерина), поэтому прием многокомпонентных витаминно-минеральных комплексов в течение всей беременности является важным фактором профилактики ЖДА [6].

Такие комплексы более эффективны при использовании форм железа с высокой биодоступностью — фумарата железа, протеинсукцинилата железа и др. Метаанализ 11 клинических исследований препаратов фумарата железа (n=943) позволил установить достоверное снижение риска ЖДА на 71% (относительный риск — ОР 0,29, 95% доверительный интервал — ДИ 0,21-0,42; р=6,9*10-11), риска микроцитоза — на 68% (ОР 0,32, 95% ДИ 0,20-0,50; р=1,2*10-5), риска сниженного (менее 110 г/л) уровня гемоглобина — на 62% (ОР 0,38, 95% ДИ 0,20-0,50; p=1,1*10-3), риска сниженных (менее 20 мкг/л) уровней ферритина — на 63% (ОР 0,37, 95% ДИ 0,24-0,56; р=7,1*10-5) и риска сниженных (менее 20 мкмоль/л) уровней железа сыворотки — на 71% (ОР 0,29, 95% ДИ 0,19-0,45; р=5,3*10-7) при приёме органических солей железа [7].

Органические соли важны тем, что способствуют эффективному пополнению «депо» микроэлементов в различных биосубстратах (цельной крови, эритроцитах, плазме, сыворотке, слюне, моче, ногтях, волосах), что позволяет сглаживать нарушения распределения микроэлементов, характерные для той или иной репродуктивной или соматической патологии [8, 9]. Кроме того, органические соли характеризуются высокой безопасностью, в т.ч. онкологической (см., например, результаты экспериментального исследования онкобезопасности оротата магния [10]). Результаты фундаментальных исследований подтверждаются результатами соответствующих мета-анализов.

Метаанализ 6 рандомизированных исследований по беременным (n=406) подтвердил достоверные ассоциации между приемом оротата магния и снижением риска повышенного тонуса матки на 68% (ОР 0,32, 95% ДИ 0,19-0,54, Р=0,00019, Рис. 1), ощущений слабости на 67% (Р=0,0051), головной боли на 76% (Р=3,3*10-6). Мета-анализ также подтвердил, что прием оротата магния ассоциирован с дозозависимым  снижением систолического АД в сторону нормы (в среднем на -4,85±3,5 мм рт. ст., Р=0,012), диастолического АД (на -7,05±3,5 мм рт. ст., Р=0,005) и со снижением частоты повышенной ЧСС — на -10±5 уд/мин (Р=0,029) [9].

Рис. 1. Результаты мета-анализа эффектов оротата магния на снижение риска повышенного тонуса матки [9].

Мета-анализ органических солей магния для приема per os во время беременности (n=2130) подтвердил, что нутрициальная поддержка беременности препаратами органических солей магния ассоциирована с более низким риском невынашивания (6 исследований, ОР 0,49, 95% ДИ 0,34-0,71, р=0,00015), плацентарной недостаточности (6 исследований, ОР 0,33, 95% ДИ 0,22-0,50, р=1,1*10-7), угрозы прерывания беременности (3 исследования, ОР 0,39, 95% ДИ 0,25-0,62, р=4,1*10-5), преэкламп-сии (9 исследований, ОР 0,35, 95% ДИ 0,26-0,48, р=1,6*10-8), преждевременных родов (5 исследований, ОР 0,34, 95% ДИ 0,21-0,55, р=7,1*10-6), родоразрешения путем кесарева сечения (6 исследований, ОР 0,26, 95% ДИ 0,17-0,41, р=1,9*10-6), госпитализации матери (2 исследования, ОР 0,47, 95% ДИ 0,26-0,87, р=0,014), задержки развития плода (6 исследований, ОР 0,44, 95% ДИ 0,28-0,69, р=0,0003) [11].

Микроэлементные препараты на основе органических солей также используются в гинекологии [12-15]. Необходимость гинекологического использования микроэлементных препаратов связана, в частности, с тем, что повсеместно используемые в гинекологии антибиотики и эстрогенсодержащие препараты оказывают крайне негативное воздействие на обмен микроэлементов и витаминов. Более того, повышение обеспеченности организма женщины, например, магнием, способствует повышению безопасности использования эстрогенов [13].

Метаанализ 8 клинических исследований по применению препаратов магния в виде органических солей для приема внутрь с целью лечения предменструального синдрома (ПМС) показал, что адъювантная терапия ПМС с использованием препаратов магния ассоциирована со снижением раздражительности и эмоциональной лабильности (ОР 0,24, 95% доверительный интервал — ДИ 0,20-0,29, р<10-33), депрессии (ОР 0,53, 95% ДИ 0,44-0,63, р<10-20), головной боли (ОР 0,48, 95% ДИ 0,37-0,61, р<10-15), масталгии и мастодинии (ОР 0,23, 95% ДИ 0,19-0,27, р<10-38), вздутия живота, метеоризма (ОР 0,53, 95% ДИ 0,44-0,63, р<10-12), отечности, чувства «распирания» (ОР 0,36, 95% ДИ0,28-0,46, р<10-25), плаксивости (ОР 0,51, 95% ДИ 0,42-0,61, р<10-35), потливости (ОР 0,20, 95% ДИ 0,14-0,28, р<10-27). При этом, достоверно ассоциированныхс приемом препаратов побочных эффектов не было установлено [12].

Определенные микроэлементы (в частности, цинк, медь) и витамины (витамины С, Е) важны для повышения эффективности терапии нарушений менструального цикла (НМЦ) и являются наиболее безопасной альтернативой гормональным препаратам. Рандомизированное клиническое исследования микронутриентного препарата Цикловита®, разработанного в качестве циклической микронутриентной терапии с целью нормализации менструальной функции показало, что в составе комплексной терапии прием Цикловиты способствовал компенсации клинической симптоматики гиповитаминозов, улучшению состояния кожи, ногтей и волос, повышению уровня витаминов и минералов в плазме крови, а также способствовал становлению регулярного МЦ за счет модуляции уровня половых гормонов. Кроме того, на фоне приема БАД Цикловита® отмечено улучшение состояния пациенток по шкале САН (Самочувствие, Активность, Настроение), отсутствие нежелательных побочных эффектов. Аллергических реакций не наблюдалось [14, 15].

Литература

  1. Лиманова О.А., Торшин И.Ю., Сардарян И.С., Калачева А.Г., Hababpashev A., Karpuchin D., Kudrin A., Юдина Н.В., Егорова Е.Ю., Белинская А.Ю., Гришина Т.Р., Громов А.Н., Федотова Л.Э., Рудаков К.В., Громова О.А. Обеспеченность микронутриентами и женское здоровье: интеллектуальный анализ клинико-эпидемиологических данных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014. Т. 13. № 2. С. 5-15.
  2. Торшин И.Ю., Лиманова О.А., Громова О.А., Тетруашвили Н.К., Коденцова В.М., Малявская С.И., Гришина Т.Р., Калачева А.Г., Мозговая Е.В., Захарова И.Н., Галустян А.Н., Семенов В.А., Громов А.Н., Лебедев А.В., Керимкулова Н.В., Лапочкина Н.П., Никифорова Н.В., Назаренко О.А., Богачева Т.Е., Федотова Л.Э. и др. Метрический анализ данных по взаимосвязям между показателями микронутриентной обеспеченности и состоянием здоровья женщин 18-45 лет. Медицинский алфавит. 2018. Т. 2. № 21 (358). С. 6-19.
  3. Торшин И.Ю., Громова О.А., Тетруашвили Н.К., Коденцова В.М., Галустян А.Н., Курицына Н.А., Лавров Н.В., Гришина Т.Р., Лиманова О.А., Калачева А.Г., Федотова Л.Э., Лапочкина Н.П., Керимкулова Н.В., Мозговая Е.В., Тапильская Н.И., Семенов В.А., Малявская С.И., Лебедев А.В., Фролова Д.Е., Рубашкина А.Н., Рудаков К.В. Метрический анализ соотношений коморбидности между невынашиванием, эндометриозом, нарушениями менструального цикла и микронутриентной обеспеченностью в скрининге женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2019; 5:160-173. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.5
  4. Громова О.А., Торшин И.Ю., Серов В.Н., Гришина Т.Р., Тетруашвили Н.К. Хром, селен, молибден: значимость в нутрициальной поддержке беременности. Гинекология. 2015. Т. 17. № 5. С. 4-9.
  5. Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К. Витамины и микроэлементы в профилактике малых пороков развития. Акушерство и гинекология. 2017. № 8. С. 10-20.
  6. Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К., Гришина Т.Р., Гоголева И.В., Серов В.Н. Об использовании многокомпонентных витаминно-минеральных комплексов для профилактики железодефицитной анемии у беременных. Медицинский алфавит. 2018. Т. 2. № 13 (350). С. 6-19.
  7. Торшин И.Ю., Громова О.А., Лиманова О.А., Гришина Т.Р., Башмакова Н.В., Керимкулова Н.В., Серова О.Ф., Крапошина Т.П., Косенко И.М. Метаанализ клинических исследований по применению фумарата железа с целью профилактики и терапии железодефицитной анемии у беременных. Гинекология. 2015. Т. 17. № 5. С. 24-31.
  8. Громова О.А., Торшин И.Ю., Волков А.Ю., Щербо С.Н. Значение для клинической практики ранней диагностики дефицита магния при определении его в различных биосубстратах. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014. Т. 14. № 5. С. 101-110.
  9. Адамян Л.В., Громова О.А., Торшин И.Ю., Керимкулова Н.В., Грачева О.Н. Мета-анализ клинических исследований по использованию оротата магния в акушерстве и гинекологии. Акушерство и гинекология. 2015. № 6. С. 110-117.
  10. Адамян Л.В., Громова О.А., Грачева О.Н., Калачева А.Г., Торшин И.Ю., Филимонова М.В. Оценка онкологической безопасности препарата магнерот на модели карциномы легких. Consilium Medicum. 2016. Т. 18. № 6. С. 98-102.
  11. Громова О.А., Торшин И.Ю., Пронин А.В., Керимкулова Н.В., Лиманова О.А., Калачева А.Г. Мета-анализ эффективности и безопасности применения органический солей магния в акушерской практике. Акушерство и гинекология. 2014. № 10. С. 33-40.
  12. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гришина Т.Р., Сардарян И.С., Калачева А.Г., Николаева Л.Б., Керимкулова Н.В. Метаанализ эффективности и безопасности использования линии препаратов магне в6 в гинекологии. Гинекология. 2015. Т. 17. № 2. С. 85-92.
  13. Громова О.А., Лиманова О.А., Торшин И.Ю. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований как обоснование необходимости совместного использования эстрогенсодержащих препаратов с препаратами магния и пиридоксина. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013. Т. 7. № 3. С. 35-50.
  14. Лиманова О.А., Федотова Л.Э., Лисицына Е.Ю., Гришина Т.Р., Калачева А.Г., Волков А.Ю., Торшин И.Ю., Громова О.А. Эффективность циклической микронутриентной терапии при нарушениях менструальной функции и становлении менархе. Гинекология. 2012. Т. 14. № 4. С. 72-79.
  15. Лисицына Е.Ю., Калачева А.Г., Гоголева И.В., Лиманова О.А., Гришина Т.Р., Волков А.Ю., Торшин И.Ю., Громова О.А. Эффективность и безопасность витаминно-минерального препарата «цикловита» в терапии синдрома предменструального напряжения. Гинекология. 2012. Т. 14. № 2. С. 21-27.