При изучении содержимого различных препаратов, содержащих микроэлементы (прежде всего, витаминно-минеральных комплексов, ВМК) очень часто можно заметить, что микроэлементы представлены в виде оксидов (например, оксид магния), карбонатов (карбонат кальция или лития), сульфатов (сульфат железа) и других неорганических форм. Неоспоримым достоинством эти форм микроэлементов является их дешевизна — ведь их производят более сотни лет, отработаны соответствующие технологии синтеза и очистки.

Тем не менее, для большинства неорганических фармацевтических форм микроэлементов характерен ряд «неприятных» особенностей. Во-первых, многие из них отличаются низкой растворимостью в воде (например, оксиды/гидроксиды магния или железа). Во-вторых,  биодоступность (т.е. усвоение организмом) неорганических форм микроэлементов невысока. В-третьих, среди неорганических форм могут встречаться достаточно токсические вещества (сульфат железа, например, 3-й класс опасности «Вещества умеренно опасные»), что проявляется рядом побочных эффектов (жжение во рту или в желудке, нарушения стула и др.).

Наибольшая эффективность усвоения эссенциальных микроэлементов организмом обеспечивается посредством использования фармацевтических форм, которые: 1) обладают хорошей растворимостью в воде и низкой токсичностью, 2) поступают с достаточным количеством воды, 3) не взаимодействуют с веществами, затрудняющими всасывание ионов, 4) содержат анион, стимулирующий внутриклеточное всасывание микроэлементов. Этим условиям удовлетворяют формы микроэлементов на  основе органических солей [1].

В случае, например, магния применяются высокорастворимые цитраты и лактаты, которые существенно повышают всасывание магния по сравнению с неорганическими формами [2]. В кардиологической практике широко применяется оротат магния, оротат-анион в составе которого, помимо улучшения всасывания магния, проявляет самостоятельные кардиопротекторные эффекты [3].

Фармакокинетические параметры препаратов кальция для приема внутрь существенно зависят от состояния желудочно-кишечного тракта и, прежде всего, от кислотности желудка. Выделяют неорганические (I поколение) и органические (II поколение) препараты Са. Подавляющее большинство препаратов I поколения представлены карбонатом Ca, который нерастворим в воде и требует определенного диапазона кислотности среды (pH) для усвоения. Органические препараты Ca (цитрат) лучше растворяются в воде и  практически не зависят от рН желудочного сока [4-6].

Для компенсации дефицита железа также необходимо использовать эффективные и безопасные препараты железа на основе органических солей вследствие нежелательных эффектов сульфата железа [7]. Могут использоваться фумарат [8], глюконат [9], протеинсукцинилат [10] железа. Использование органических анионов способствует снижению токсичности препаратов лития [11].

Следует отметить, что различные анионы органических кислот характеризуются различным фармакологическим действием. Например, хемореактомное моделирование различных анионов в составе солей лития показало, что, по сравнению с никотинатом, оксибутиратом, коменатом и карбонатом, аскорбат-аниону свойственно большее сродство к серотониновым, дофаминовым, бензодиазепиновым, адренергическим рецепторам. Более высокое, по сравнению с никотинатом, сродство к рецепторам бензодиазепинов человека указывает на возможные анксиолитические эффекты аскорбата. Аскорбат-анион может характеризоваться выраженным антиоксидантным эффектом и противовоспалительным действием, обусловленным модуляцией метаболизма простагландинов, проявлять антикоагуляционный, антигиперлипидемический и антигипергликемический эффекты, в то время как карбонат-анион не обладает ни одним из вышеперечисленных свойств аскорбат-аниона [12].

Литература

  1. Прокопович О.А., Калачева А.Г., Торшин И.Ю., Громова О.А., Адамян Л.В., Грачева О.Н. Перспективы использования растворимых органических форм магния. Медицинский совет. 2015. № 11. С. 90-97.
  2. Громова О.А., Волков А.Ю., Глаговский П.Б., Гришина Т.Р., Жидоморов Н.Ю., Калачева А.Г., Мамедов И.С., Назаренко О.А., Ссадин А.В., Сатарина Т.Е., Торшин И.Ю. Динамики концентрации магния в крови после приема различных магнесодержащих препаратов. Фарматека. 2009. № 10. С. 63-68.
  3. Громова О.А., Торшин И.Ю., Калачева А.Г. Метаболомный компендиум по магния оротату. Эффективная фармакотерапия. 2015. № 44. С. 14-26.
  4. Громова О., Волков А., Торшин И., Громов А., Носиков В., Гоголева И. Сравнительный анализ растворимости различных препаратов кальция в зависимости от кислотности среды. Врач. 2013. № 7. С. 18-24.
  5. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гришина Т.Р., Лисица А.В. Перспективы использования препаратов на основе органических солей кальция. молекулярные механизмы кальция. Лечащий врач. 2013. № 4. С. 42.
  6. Громова О.А., Торшин И.Ю., Пронин А.В., Егорова Е.Ю., Волков А.Ю. Дифференцированный подход к выбору растворимых кальциевых препаратов второго поколения. Лечащий врач. 2014. № 11. С. 60.
  7. Громова О.А., Торшин И.Ю., Хаджидис А.К. Нежелательные эффекты сульфата железа в акушерской, педиатрической и терапевтической практике. Земский врач. 2010. № 2 (2). С. 39-44.
  8. Торшин И.Ю., Громова О.А., Лиманова О.А., Гришина Т.Р., Башмакова Н.В., Керимкулова Н.В., Серова О.Ф., Крапошина Т.П., Косенко И.М. Метаанализ клинических исследований по применению фумарата железа с целью профилактики и терапии железодефицитной анемии у беременных. Гинекология. 2015. Т. 17. № 5. С. 24-31.
  9. Керимкулова Н.В., Торшин И.Ю., Громова О.А., Cеров В.Н., Никифорова Н.В. Систематический анализ молекулярно-физиологических эффектов синергидного воздействия железа, марганца и меди на соединительную ткань. Гинекология. 2012. Т. 14. № 6. С. 51-60.
  10. Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К., Гоголева И.В. Систематический анализ фармакологических свойств протеин сукцинилата железа. Эффективная фармакотерапия. 2018. № 13. С. 20-29.
  11. Остренко К.С., Сардарян И.С., Громова О.А., Колоскова Е.М., Пронин А.В., Торшин И.Ю. Определение острой токсичности и негативного воздействия высоких доз аскорбата лития при длительном применении на крысах линии вистар. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016. № 4. С. 43-54.
  12. Торшин И.Ю., Сардарян И.С., Громова О.А., Расташанский В.А., Федотова Л.Э. Хемореактомное моделирование эффектов аскорбата, никотината, оксибутирата, комената и карбоната лития. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016. № 3. С. 47-57.